Der Spieler bewegt sich in Medal of Honor Frontline™ gemeinsam mit Lt. Jimmy Patterson hinter feindlichen Linien. In dieser Folge der erfolgreichen Medal of Honor-Reihe kehrt Lt. Patterson zurück und muss die Verwirrung der Angriffsoperation Market Garden nutzen, um hinter die deutschen Linien vorzustoßen und die HO-IX zu stehlen, eine neuentwickelte Waffe der deutschen, die das Zeug hat, das Blatt im 2. Weltkrieg noch zu wenden.

In Frontline werden die Stärken der Medal of Honor-Reihe beibehalten. Der Spieler steuert Lt. Jimmy Patterson bei der Ausführung seiner Missionen komplett in 3D. Lt. Patterson nimmt 15 wichtige Aufträge an, von der Zerstörung einer deutschen Marinebasis über die Rettung eines OSS-Offiziers vor den Deutschen aus einem holländischen Herrenhaus, die Fahrt als blinder Passagier auf einem rasenden Panzerzug bis hin zur Eroberung der Brücke von Nimwegen, die durch den Film Die Brücke von Arnheim bekannt wurde.

Der Spieler übernimmt fünf Missionen, die alle aus mindestens drei Levels bestehen und eine zusammenhängende Story ergeben. Zu seiner Hilfe kann Lt. Patterson auf eine kleine Soldatengruppe sowie einige neue Waffen zählen: von Liberator Pistol, Panzerschreck, MG42 bis hin zur beliebten B.A.R. Pattersons Freunde und Feinde verfügen über eine verbesserte KI, sodass man mit ihnen hitzige Schlachten ausfechten kann.

EALA arbeitet weiterhin eng mit der Congressional Medal of Honor Society (CMOHS) zusammen, um sicherzustellen, dass Medal of Honor Frontline die Ideale und die Integrität der prestigeträchtigen Medal of Honor wiederspiegelt. Das Team nahm außerdem die Beratung von Russ Lee, dem HO-IX-Experten der Smithsonian Institution sowie Capt. Dale Dye, dem technischen Berater des ursprünglichen Medal of Honor-Spiels, in Anspruch, um die Authentizität des Spiels zu garantieren.

Mit Medal of Honor Frontline erscheint Medal of Honor erstmals auf dem Nintendo GameCube. Lt. Pattersons neuestes Abenteuer nutzt die verbesserten Licht- und Architekturmöglichkeiten, Spezialeffekte und den Sound, mit dem der 2. Weltkrieg noch einmal tobt. Ein neuer Soundtrack vom preisgekrönten Michael Giacchino und Soundeffekte vom AIAS-preisgekrönten Designer Erik Kraber stehen für eine eindrucksvolle Spielerfahrung.